Il Prenestino-Centocelle è un quartiere dalle origini molto antiche.
In passato fu un antico forte militare, il Forte Prenestino, costruito alla fine del 1800 è oggi sede di importanti attività culturali.
La sua importanza è anche storica, infatti, durante l'occupazione tedesca è divenuto la sede della resistenza partigiana della banda del "Gobbo del Quarticciolo".
La zona è sede dell' aeroporto Roma-Centocelle alle cui spalle sorge il Parco Archeologico di Centocelle.
Il quartiere è ben collegato anche grazie alla stazione ferroviaria di Roma-Fiuggi.
Diversi e importanti gli edifici di culto della zona: la parrocchia di San Felice da Cantalice, la Cappella delle Suore Benedettine della Carità, e delle Suore Francescane Missionarie Sacro Cuore, la parrocchia di Sant'Ireneo, quella di Gesù Adolescente, Sacra Famiglia di Nazareth, San Bernardo da Chiaravalle e la Moschea Al Huda, luogo di culto islamico.
I questo quartiere sono nati due dei cantautori italiani più importanti e conosciuti: Claudio Baglioni e Michele Zarrillo.